北京大學(xué)

王孝偉:副教授，碩士生導(dǎo)師。

電話：(010)-82805203

E-mail: xiaoweiwang@bjmu.edu.cn

通訊地址：北京市海淀區(qū)學(xué)院路38號(hào)北京大學(xué)藥學(xué)院    郵編：100191

1988年畢業(yè)于北京醫(yī)科大學(xué)藥學(xué)院，同年留校從事有機(jī)化學(xué)的教學(xué)與科研工作。歷任北京大學(xué)藥學(xué)院助教、講師、副教授。2008年在日本進(jìn)修。在此期間，參與了多項(xiàng)課題的研究，其中包括與北京市科委下屬研究所合作的紫杉醇的半合成；糖苷酶抑制劑以及血管緊張素II受體拮抗劑的活性測(cè)定。2000年起，一直從事抗艾滋病藥物的研究工作，承擔(dān)和參與科技部“十一五支撐計(jì)劃”、國(guó)家自然科學(xué)基金、北大方正基金等項(xiàng)目。對(duì)HIV病毒作用的靶點(diǎn)進(jìn)行了詳盡研究，特別是在對(duì)逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑的作用機(jī)理、構(gòu)象關(guān)系及耐藥問(wèn)題研究的同時(shí)，結(jié)合計(jì)算機(jī)輔助設(shè)計(jì)，合成了6種類型近300多個(gè)化合物，其中一個(gè)化合物已經(jīng)進(jìn)入了臨床前的研究。并申請(qǐng)了多項(xiàng)專利。近期又開展了抗HIV雙靶點(diǎn)藥物的研究。由于一些化合物設(shè)計(jì)理念新穎，而得到了國(guó)外專家的好評(píng)，在國(guó)內(nèi)外發(fā)表了多篇期刊論文及重大會(huì)議論文。

主要研究方向：

對(duì)HIV病毒作用的靶點(diǎn)，特別對(duì)逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑的作用機(jī)理、構(gòu)象關(guān)系及耐
藥問(wèn)題進(jìn)行研究。結(jié)合計(jì)算機(jī)輔助藥物設(shè)計(jì)、分子模擬等技術(shù)，設(shè)計(jì)多種類型的單靶點(diǎn)及多靶點(diǎn)抑制劑，希望從中找到各項(xiàng)性能更為優(yōu)良的抗耐藥性的抗HIV病毒先導(dǎo)化合物。

1. 抗HIV-1逆轉(zhuǎn)錄酶(RT)單靶點(diǎn)抑制劑的設(shè)計(jì)合成及活性評(píng)估。

2. 抗HIV病毒逆轉(zhuǎn)錄（RT）/整合酶(IN)雙靶點(diǎn)抑制劑的設(shè)計(jì)合成及活性評(píng)估

3. 抗HIV病毒逆轉(zhuǎn)錄（RT）/進(jìn)入(EN)雙靶點(diǎn)抑制劑的設(shè)計(jì)合成及活性評(píng)估

近年參與及主持的科研項(xiàng)目：

1. 國(guó)家自然科學(xué)基金“環(huán)庚駢嘧啶類新型非核苷抗艾滋病藥物的設(shè)計(jì)合成及活性研究”

2. 博士點(diǎn)基金“環(huán)更并嘧啶類新型非核苷抗艾滋病藥物的設(shè)計(jì)合成和活性研究”

3. 國(guó)家自然科學(xué)基金“基于DAPY/S-DABO結(jié)構(gòu)的新型非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑的研究”

4. 北京大學(xué)綜合性創(chuàng)新藥物研究技術(shù)大平臺(tái)新藥品種“嘧啶酮類抗HIV藥物的臨床前研究”

5. 北大方正創(chuàng)新藥物研究基金“抗HIV藥物的研發(fā)”

代表性論文：

1.Xiaowei Wang, Qinghua Lou, Ying Guo, Yang Xu, Zhili Zhang and Junyi Liu，The design and synthesis of 9-phenylcyclohepta[d] pyrimidine-2, 4-dione derivatives as potent non- nucleoside inhibitors of HIV reverse transcriptase. Organic & Biomolecular Chemistry 2006, 4, 3252–3258

2.Inhibitory activity of 9-phenylcyclohepta[d]pyrimidinedione derivatives against different strains of HIV-1 as non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors. Virology Journal 2011, 8:230 (accepted)

3. Xiaowei Wang , Yanli Chen ; Ying Guo ; Amin Li ; Xiaoyan Mab; Junyi Liu, Synthesis of 1-(Alkyl)-5-Dimethylamino-6- Phenethyluracils as Potent Non- nucleoside HIV-1 RT Inhibitors Synthetic Communications 37: 2421–2431, 2007

4. Libo Gao ; Shigan Fu; Hui Li; Xiaowei Wang; Junyi Liu ;Han Liu; Liyuan Guo; Xinhua Liu; Mengsen Li; Michael A. McNutt; Gang Li, Pyrimidone derivative inhibits simian immunodeficiency virus-induced apoptosis of CEM x174 cells, Cell Biology International 33 (2009) 207-216

5. Xiao Lu, Yanli Chen, Ying Guo, Zhenming Liu, Yawei Shi, Yang Xu, Xiaowei Wang and Junyi Liu, The Design and Synthesis of N-1 alkylated 5-aminoaryalkyl substituted 6-methyluracils as potential non-nucleoside HIV-1 RT Inhibitors Bioorganic Medicinal Chemistry 15 (2007) 7399–7407

6. Hua Qin, Jianfang Zhang, Chang Liu, Ying Guo, Siwei Zhang, Zhili Zhang, Xiaowei Wang, Liangren Zhang, Junyi Liu, Synthesis and biological evaluation of novel 2-arylalkylthio-4-amino-6-benzyl pyrimidines as potent HIV-1 non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors, Bioorganic Medicinal Chemistry Letter 2009.04.051

7. Hua Qin, Chang Liu, Ying Guo, Ruiping Wang, Jianfang Zhang, Liying Ma, Zhili Zhang, Xiaowei Wang, Yuxin Cui, Junyi Liu. Synthesis and biological evaluation of novel C5 halogen-functionalized S-DABO as potent HIV-1 non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors. Bioorganic & Medicinal Chemistry 2010, 18: 3231–3237.

8.Xiaowei Wang, Yu Gao, Yang Xu, Li Li, Zhili Zhang, Junyi Liu. An efficient preparation of a photolabile agent MNI-glu by regioselective nitration of 4-methoxyindoline derivative. Synthetic Communications 2009, 39(22); 4030-4038

9.Li A-min, Wang Xiao-wei, Zhang Zhi-li, Cheng Zhi-jian and Liu Jun-yi. Regioselective Deprotection of 1,3-Dibenzyl-5-(N,N-dimethylamino)-6-phenylethyluracil. Chemical Research, Chinese University. 2008, 24(6): 1-4

申請(qǐng)發(fā)明專利：

201010208308.7新型HEPT類HIV-1逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑的制備及其應(yīng)用

201010136763.0 6-芐基-1-乙氧甲基-5-異丙基脲嘧啶(Emivirine)及其類似物的新合成方法

201010515280.1 新型吡啶酮類HIV-1逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑的制備及其應(yīng)用